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他汀类药物代谢相关基因检测指导个体化用药在

来源:中国药物经济学 【在线投稿】 栏目:期刊导读 时间:2020-05-21 11:09

【作者】:网站采编

【关键词】:

【摘要】冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)为动脉粥样硬化所致管腔狭窄及阻塞,进而引发心肌缺血、缺氧坏死的心脏病,随着人们生活习惯及饮食结构变化,近年来发病逐年上升,且逐渐呈年

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)为动脉粥样硬化所致管腔狭窄及阻塞,进而引发心肌缺血、缺氧坏死的心脏病,随着人们生活习惯及饮食结构变化,近年来发病逐年上升,且逐渐呈年轻化[1]。血浆内胆固醇水平与动脉粥样硬化发生发展有密切相关,他汀类药物可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平,其降脂疗效已被临床所证实,应用逐渐广泛[2]。近年来临床提出精准医疗理念,他汀类药物基因组学在血脂异常管理中应用逐渐受到关注。目前,关于他汀类药物基因组学表达情况、药 物疗效等报道较为少见,本研究对他汀类药物代谢相关基因的单核苷酸多态性(SNP)位点进行研究,旨在探讨他汀类药物代谢相关基因检测在CHD患者个体化用药中的指导作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1—12月东莞台心医院收治的300例CHD患者作为研究对象,其中男172例,女128例,年龄47~71岁,平均(58.63±2.46)岁。纳入标准:1)符合WHO制定的CHD诊断标准;2)临床资料完善;3)签署了知情同意书。排除标准:1)既往存在脑梗死病史;2)恶性肿瘤;3)合并严重肝肾功能异常;4)精神疾病;5)对他汀类药物过敏。

1.2 方法

治疗方法:所有患者均应用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051408)治疗,20 mg/d,持续治疗1个月。

血脂检测:采集所有受检者空腹静脉血5 ml,于2 h内3 000 r/min离心10 min,分离血清待测。应用酶比色法对TC、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)进行检测。

他汀类药物基因检测:采集患者空腹静脉血2 ml,放入乙二胺四乙酸抗凝管内,将血液标本应用NH4CL预处理,并收集白细胞。使用仪器为TL 988A荧光检测仪,应用荧光染色原位杂交测序法实现ABCB1(2677G>T)、ABCB1(3435C>T)分型,相应检测基因片段为G/T、C/T。基本原理:将已知荧光素标记的单链核酸作为探针,依据碱基互补配对的原则,和待检材料内未知的单链核酸特异性结合,形成可以被检测的杂交双链核酸。进行50个升降温循环,升温时打开DNA双链,降温时使探针与标本DNA进行结合,行原位杂交匹配直至发出荧光。因DNA分子在染色体上为纵轴线性排列,故探针可与染色体直接进行杂交,进而使特定基因于染色体上定位。

1.3 观察指标

ABCB1(2677G>T)GG、GT、TT基因型分别为108例、125例、67例,ABCB1(3435C>T)CC、CT、TT基因型分别101例、131例、68例,患者基因分型与基因频率分布一致,均为(2677G>T)G等位频率>T等位、(3435C>T)C等位频率>T等位。见表1。

目前,LNG的储存方式常采用的是罐式储存,通过LNG槽车将LNG从生产厂地运输至LNG气化站进行储存或使用。槽车行至卸气台,通过卸车增压器对槽车储罐增压,利用与低温储罐的压力差将LNG送至气化站的储罐中。在非正常工作条件下,贮槽内的温度一般为-162℃,压力为常压;工作条件下,卸车增压器将贮槽内的LNG增压,增压后的低温LNG进入主空温式气化器,与空气换热后转换为气态,气态天然气的温度比LNG高,出口温度一般比环境温度要低-10℃左右;当空温式气化器出口天然气温度达不到5℃以上时,则通过水浴式加热器升温。最后经过加臭计量后进入输配管网送入用户[6]。如图1所示。

1.4 统计学分析

所有基因型患者应用他汀类药物治疗后TC、TG、LDL-C水平明显低于治疗前,HDL-C水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2 结果

2.1 基因型及等位基因频率

观察患者基因型与等位基因频率,比较患者应用他汀类药物治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C,观察不同基因型CHD患者应用他汀类药物治疗前后各项血脂指标变化。

表1 患者等位基因频率分析

基因分型 等位基因频率 G T ABCB1(2677G>T) 0.554 0.443 ABCB1(3435C>T) C T 0.557 0.443

2.2 应用他汀类药物治疗前后血脂比较

1959年,我的父亲不满17岁就参军入伍,在浙江省金华市某部炮团服役,一入伍就是汽车兵。那时部队在技术上要求很严,精益求精,驾驶训练需要整整一年多的时间,方能独立行车,不像现在速成培训,几个月拿上驾照就上路了。

患者治疗后TC、TG、LDL-C水平明显低于治疗前,HDL-C水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 患者应用他汀类药物治疗前后血脂 比较(mmol/L

t值 12.203 16.520 19.847 6.538 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不同基因型患者应用他汀类药物治疗前后血脂指标变化

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析,计量资料以表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

3 讨论

那时候,农村还处在集体挣工分的时代,不管刮风还是下雨,只要生产队长哨子一吹响,家里的劳动力都必须出场,听候队长调遣,人人脚下生风,像行军打仗一样,下雨天照样出工,而雨衣也是一件奢侈品,很少有人穿得起。

CHD在临床较为常见,血脂异常为其危险因素,可对人体健康造成严重影响,血脂水平管理为临床防治CHD的重要工作。有研究表明,LDL-C升高及HDL-C降低可有效降低CHD发病率及病死率,选择合理的药物积极调节血脂水平对防治CHD具有重要意义[3]。他汀类药物为临床首选降脂药物,可快速降低TC及LDL-C水平,还可降低TG水平,促使HDL-C水平上升,为一种较为全面的降脂药物[4]。但他汀类药物疗效存在个体差异,且可引发一系列不良反应,排除年龄、其他药物等影响因素,导致个体反应差异的重要因素为遗传,主要表现为参与药物代谢的酶、受体及其他药物靶蛋白遗传多态性[5-6]。上述因素与他汀类药物疗效、毒性差异存在密切关系,可一定程度影响他汀类药物的临床效果。

表3 不同基因型患者应用他汀类药物治疗前后血脂指标变化(mmol/L

注:与治疗前比较,aP<0.05

项目 TG TG LDL-C HDL-C ABCB1(2677G>T) GG 治疗前 4.8±1.4 2.5±0.8 2.1±0.8 0.9±0.4治疗后 3.4±0.9a 1.1±0.3a 1.3±0.4a1.3±0.6a GT 治疗前 4.9±1.3 2.6±0.9 2.4±0.9 0.8±0.4治疗后 3.2±0.8a 1.0±0.4a 1.2±0.3a1.4±0.7a TT 治疗前 4.7±1.5 2.7±0.7 2.3±0.7 0.9±0.2治疗后 3.3±0.7a 1.2±0.2a 1.1±0.2a1.2±0.5a ABCB1(3435C>T) CC 治疗前 5.1±1.6 2.4±0.7 2.9±0.9 0.8±0.2治疗后 3.5±1.0a 0.9±0.2a 1.5±0.5a1.3±0.5a CT 治疗前 4.5±1.1 2.1±0.4 2.0±0.3 0.8±0.2治疗后 3.1±0.8a 0.8±0.1a 1.1±0.1a1.2±0.4a TT 治疗前 4.4±1.2 2.5±0.8 2.1±0.8 0.9±0.4治疗后 2.9±0.8a 1.1±0.3a 1.3±0.4a1.3±0.6a

因他汀类药物疗效存在一定个体差异,因此用药前对患者进行药物基因组学检测十分重要,一方面可有效判断药物使用风险及药效,另一方面还可减少药物个体化差异所致的不良反应,为患者个体化用药提供有力指导,尽可能使用药合理化,最大程度减少药物所致不良反应[7]。本研究中CHD患者应用他汀类药物治疗后,其TG、TC、LDL-C、HDL-C水平与治疗前比较差异有统计学意义,提示他汀类药物在CHD治疗中有较高价值,可一定程度调节血脂水平,延缓病情发展。

ABCB1基因又称多耐药基因,广泛表达于肝脏、小肠、血脑屏障等脏器的膜系统内,有研究表示其基因多态性与他汀类药物代谢及疗效有密切关系[8]。ABCB1基因多态性可改变P-糖蛋白转运功能,(2677G>T)中G到T突变,可使P-糖蛋白892位氨基酸发生变化,从丝氨酸变为丙氨酸[9]。童明宏等[10]的研究表明,(2677G>T)、(3435C>T)各种基因型患者治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与治疗前比较差异有统计学意义,其中(3435C>T)CT基因型TC、TG水平变化与CC、TT基因型比较更为显著,与本研究结果基本一致。

综上所述,他汀类药物在CHD患者降脂治疗中应用价值较高,开展他汀类药物代谢相关基因检测利于向临床治疗CHD患者提供个体化用药指导,促使用药合理化,规避临床用药风险,对实现精准化治疗有重要价值。

组织管理人员作为影响施工组织进度控制和施工管理效果的主要因素,通过对电力工程施工组织管理人员的调查,发现大部分管理人员均存在投资观念淡薄,缺乏对工程经济效益知识的了解等问题[1]。近年来,随着电力产业的快速发展,传统的电力工程施工组织进度控制和管理模式已经不适应电力工程的有效开展,尤其是在电力工程施工技术的不断创新下,电气设备的不断更新和施工工艺的创新为管理工作的开展提出了更高的要求,而受到组织管理人员专业素质较低的影响,导致许多电力工程企业均未能实现对现有施工组织进度控制和管理模式的创新。

参考文献

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Value in Coronary Atherosclerotic Heart Disease by Gene Detection Related to Statin Metabolism Guiding Individualized Medication

WANG Ya
Dongguan Taixin Hospital, Dongguan 523000, China

【Abstract】Objective To explore the role of statins metabolism-related gene detection in guiding the individualized medication of patients with coronary heart disease (CHD). Methods A total of 300 patients in Dongguan Taixin Hospital with CHD from January to December 2017 were selected for the study, all of whom were treated by Atorvastatin and were tested for total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) before and after treatment. At the same time, genes related to the metabolism of statins were tested to observe the blood lipid levels of patients with different genotypes of coronary heart disease before and after treatment with statins. Results The genotyping of the patients was consistent with the distribution of gene frequency, all of which were (2677G>T) G allele frequency > T allele and (3435C>T) C allele frequency>T allele. After treatment, the levels of TC, TG and LDL-C in patients with coronary heart disease were significantly lower than before treatment, and the levels of HDL-C were significantly higher than before treatment, and differences are statistically significant (P<0.05). The levels of TC, TG and LDL-C were lower and HDL-C levels were higher in all genotypes than those before treatment, and differences are statistically significant (P<0.05). Conclusion Statins metabolism-related gene test has high application value in guiding the individual medication of patients with CHD, and plays an important role in guiding the lipid-lowering by statins.

【Key words】Statins; Metabolism-related gene test; Individualized medicine; Coronary heart disease (CHD); Guidance value

【中图分类号】R541.4;R972

【文献标识码】A

DOI:10.12010/j.issn.1673-5846.2020.04.030

作者单位:东莞台心医院,广东东莞 523000

(收稿日期:2019-12-06)

文章来源:《中国药物经济学》 网址: http://www.zgywjjx.cn/qikandaodu/2020/0521/343.html

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