慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病,主要临床表现为持续性气流受限,且病情呈进行性、不可逆性发展,晚期可发展为肺源性心脏病、呼吸衰竭等,严重影响患者的生命安全和生命质量。老年COPD患者常伴有机体免疫功能下降,易发感染,而感染是COPD急性发作及病 情进展、导致不良预后的重要因素[1],因此提高免疫功能对改善患者的预后具有重要意义。胸腺五肽是临床常用免疫调节剂,在肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病应用,可有效提高患者免疫功能,并且在COPD患者的应用中也取得一定疗效[2]。本研究就胸腺五肽辅助治疗对老年COPD患者疗效和炎症介质的影响进行分析。现报道如下。
选取鞍山市结核病医院2018年7月至2019年7月收治的120例老年COPD患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。观察组中男44例,女16例,年龄62~78岁,平均(67.1±1.7)岁,病程3~9年,平均(5.2±1.3)年;对照组中男48例,女12例,年龄61~79岁,平均(68.4±1.4)岁,病程3~12年,平均(4.9±1.4)年。两组患者性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究获得鞍山市结核病医院伦理委员会批准。
当然,在国家权力和政策调试下,适应政府治理需求只是网络政治参与娱乐化产生的一个方面。相反,个体网络行为的选择首先是要满足自我政治参与的需求,使得网络政治参与成为个体表达诉求的有效渠道。而网络政治参与娱乐化的灵活性与抗争性优点,无疑为个体表达政治诉求提供了有效手段。
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纳入标准:1)符合COPD诊断标准[3];2)无心、肝、肾、凝血系统等功能障碍;3)既往无手术史、严重外伤史;4)患者入院前3个月内无激素、免疫抑制剂治疗史;5)签署了知情同意书。排除标准:1)糖尿病、严重营养不良等疾病;2)支气管哮喘、肺结核、肺部肿瘤、免疫功能缺陷;3)对本研究所用药物过敏。
在3~6岁的儿童群体中,赤脚的儿童群体中扁平足发病率最低。因此,建议婴幼儿赤脚行走,可以增加足内在肌肉的力量和韧带的强度,有益于预防扁平足的发生。
治疗4周后,两组患者血清TNF-α、IL-8、CRP水平显著降低(P<0.05),且观察组患者血清TNF-α、IL-8、CRP水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。
采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析,计量资料用表示,采用t检验,计数资料以百分率表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
治疗4周后,两组患者肺功能及动脉血气指标显著改善(P<0.05),且观察组患者各指标的改善情况显著优于对照组(P<0.05)。见表1。
1)肺功能指标:第一秒钟用力呼气容积(FEV1)、第一秒钟用力呼气容积与用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%);2)动脉血气指标:动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2);3)炎症介质:比较患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)水平变化情况;4)免疫功能:采用流式细胞仪检测患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平变化情况(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+);5)比较两组患者不良反应发生情况。
表1 两组患者肺功能、动脉血气指标比较
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与观察组治疗4周后比较,bP<0.05;1 mmHg=0.133 kPa
肺功能指标 动脉血气指标 组别 例数 FEV1(L) FEV1/FVC(%) FEV1%(%) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%) 对照组 60 治疗前 0.95±0.17 37.78±2.18 44.16±4.16 54.67±3.87 57.39±3.69 80.96±2.04 治疗4周后 1.24±0.23a 42.97±3.25a 47.86±3.94a 63.28±5.51a 47.43±4.61a 85.68±3.22a 观察组 60 治疗前 0.94±0.19 38.43±2.26 43.92±3.32 55.14±4.02 56.53±3.24 79.04±3.48 治疗4周后 1.48±0.25ab 47.32±3.61ab 50.41±4.74ab 70.63±4.72ab 42.37±6.71ab 88.65±3.89ab
表2 两组患者血清炎症介质水平比较
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与观察组治疗4周后比较,bP<0.05
组别 例数 TNF-α(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L)对照组 60 治疗前 18.19±2.98 37.11±3.47 6.82±1.25治疗4周后 15.88±2.67a 34.34±3.02a 5.93±1.04a观察组 60 治疗前 18.31±3.07 37.73±4.38 6.78±1.13治疗4周后 10.98±2.29ab 28.87±4.10ab4.41±0.83ab
COPD是中老年人群常见的呼吸系统疾病,发病率高,发病机制复杂,涉及遗传、环境等多种相关因素[4]。COPD晚期可发展为肺源性心脏病或呼吸衰竭等,对患者的生命安全造成严重威胁。随着我国社会老龄化趋势加剧,COPD发病率亦逐年升高,不仅严重影响患者生命质量,还为国家带来巨大的财政负担。李瑜竹等[5]进行社区研究发现,COPD在40岁以上人群发病率高达17.2%,其中男性、吸烟、高龄、低学历、烟雾/粉尘接触史是患病的高危因素。针对COPD,在治疗上,常采用解痉平喘、止咳化痰、持续吸氧、戒烟等方法,在一定程度上可缓解患者咳嗽、胸闷、气短等临床症状,但疗效并不理想。因此,探寻新的治疗策略,有效改善患者临床症状、降低死亡率具有重要意义。
表3 两组患者免疫功能比较
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与观察组治疗后比较,bP<0.05
组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) 对照组 60 治疗前 47.96±5.44 25.34±4.40 治疗4周后 55.68±5.29a 31.04±4.72ab观察组 60 治疗前 48.23±5.61 25.71±4.03 治疗4周后 59.62±4.79ab 34.87±5.10ab组别 例数 CD8+(%) CD4+/CD8+ 对照组 60 治疗前 24.97±4.63 1.22±0.33 治疗4周后 22.01±3.87a 1.49±0.55a 观察组 60 治疗前 24.88±5.82 1.15±0.43 治疗4周后 19.44±3.75ab 1.82±0.94ab
2.2 不同性别、年龄段的椎体骨折阳性率比较 结果(表1)表明:男性总体椎体骨折阳性率为25.3%、女性为13.8%,差异有统计学意义(P<0.001)。<65岁的各年龄段中,男性椎体骨折阳性率均高于女性,差异均有统计学意义(P<0.001)。
治疗期间少数患者出嗜睡、胸闷、头晕等不良反应,但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
对照组患者在入院后进行X线胸片、血常规、血生化、肺功能等检查,戒烟,并接受解痉平喘、止咳化痰、持续低流量吸氧等常规治疗。对于伴感染患者给予阿奇霉素注射液(亚宝药业集团股份有 限公司,国药准字H20010554)静脉滴注抗感染治疗,0.5 g/d,7~10 d为一个疗程,依据患者病情变化转为口服治疗。观察组患者在对照组治疗基础上辅助胸腺五肽注射液(北京双鹭药业股份有限公司,国药准字H20070219)静脉滴注治疗,1 ml/d。两组患者均连续治疗4周,4周后再次行X线胸片、血常规、血生化、肺功能等检查,评估患者病情变化。
治疗4周后,两组患者CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞水平及CD4+/CD8+显著增高(P<0.05),CD8+T淋巴细胞水平显著降低(P<0.05),且观察组患者各指标改变程度显著大于对照组(P<0.05)。见表3。
表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较
组别 例数 嗜睡(例)胸闷(例)头晕 (例) 消化道 反应(例) 其他(例)不良反应[例(%)]对照组 60 1 0 0 2 2 5(8.3)观察组 60 3 2 2 3 2 12(20.0)χ2值 3.358 P值 0.067
气道慢性炎症是COPD的基本病理特征,多种炎症细胞和炎症介质参与COPD的发生、发展并发挥重要作用[6]。而老年COPD患者由于机体生理功能下降、呼吸系统功能障碍、营养不良、病原体感染等多种原因,常伴有免疫功能降低,尤其是T淋巴细胞数量降低、扩增减少,以CD3+、CD4+、CD8+为代表的T淋巴细胞亚群分化异常,免疫调节作用失衡,患者机体抗炎、抗感染能力降低[7]。在感染等诱因作用下,体内炎症介质水平升高,氧化应激水平增高,导致肺组织、肺功能进一步损伤、恶化,使COPD病情出现恶性循环,导致不良预后。因此在常规治疗COPD的过程中辅助提高患者免疫力治疗措施,可能对于改善患者病情和预后具有重要意义[8]。
在本研究中,采用胸腺五肽辅助治疗提高患者免疫力。胸腺五肽是由赖氨酸、缬氨酸、精氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸5种氨基酸组成的肽链片段,是胸腺生成素Ⅱ的有效成分,其提高免疫功能的主要机制为对T淋巴细胞分化、成熟和功能发挥具有促进和诱导作用;调控CD4+/CD8+于正常比例;与外周血T淋巴细胞特异性受体结合,提高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,并通过诱发下游反应调节细胞作用,增强免疫细胞功能;增强巨噬细胞和红细胞的免疫功能;促进干扰素的生成等。胸腺五肽在癌症、肺结核、乙型病毒性肝炎等多种疾病的临床应用中均取得显著疗效[9]。在本研究中,通过比较观察组、对照组患者治疗前后肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC、FEV1%)、动脉血气指标(PaO2、PaCO2、SaO2)变化情况及治疗前后血清炎症介质(TNF-α、IL-8、CRP)水平和免疫功能(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平,判断胸腺五肽辅助治疗是否有助于提高老年COPD患者疗效。根据本研究结果,在治疗4周后,两组患者肺功能、动脉血气分析指标、血清炎症介质水平及免疫功能指标均出现一定程度改善,且观察组患者各指标改善情况显著优于对照组,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义,与相关研究结果相似[10-11]。
但本研究仍存在不足之处:1)研究对象均来自鞍山市结核病医院2018年7月至2019年7月收治的COPD患者,病例数仅收集120例,且绝大部分为本地区人员,研究结果存在一定偏倚,需进一步开展多中心大样本研究。2)在不良发应发生情况方面,P值为0.067,接近0.05,在扩大样本量之后不良反应发生率是否存在统计学差异仍待研究,但本研究发现,观察组患者出现的不良反应多为嗜睡、消化道反应等,对患者健康无明显影响。3)本研究观察时间较短,没有分析胸腺五肽辅助治疗对降低COPD死亡率的影响,在后续研究中将联合其他医疗卫生机构开展进一步研究。
综上所述,胸腺五肽辅助治疗老年COPD患者,可显著改善患者肺功能,降低炎症介质水平,提高机体免疫功能。
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Effects of Thymopentin Adjuvant Therapy on Efficacy and Inflammatory Mediators in Elderly Patients with COPD
文章来源:《中国药物经济学》 网址: http://www.zgywjjx.cn/qikandaodu/2020/0521/346.html
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