类风湿关节炎(RA)为一种慢性炎症自身免疫性疾病,以对称性、多发性多关节炎症为主要表现,最终可发展为关节破坏或畸形[1]。若RA患者未能接受正规的治疗,其3年内残疾率高达75%[2]。本疾病 临床中呈持续性、慢性发作,且容易反复,为风湿科难治疾病之一。据统计我国RA发病率约0.36%,多聚集在30~50岁,且女性患者为男性患者的2~3倍。目前,临床治疗RA以减轻疼痛,延缓病情发展为主,尽全力保证关节及肌肉的功能,改善患者生命质量[3]。西药治疗主要包括抗风湿药、非甾体抗炎药、生物制剂及激素类药物等,虽已取得了长足进步,但迄今为止仍缺乏真正有效控制病情的方法及药物[4]。中医学对于RA早有认识,其药简效优,以四诊合参为基础,辨证论治为核心,对缓解症状、改善体征、降低指标具效果显著[5]。独活寄生汤作为经典方剂,具有散风湿、止痹痛功效,与RA病机相符,为临床中治疗本病的效方[6]。本研究就独活寄生汤加味联合甲氨蝶呤治疗RA活动期患者的临床疗效进行分析。现报道如下。
煤层瓦斯赋存不仅受到煤层沉积环境的影响,还受到地质构造的影响,因此,煤层瓦斯赋存不仅与煤层埋深相关,还与地质构造、与煤层露头的距离、煤层顶板基岩厚度、煤层底板泥岩厚度等相关,甚至还与煤层厚度、倾角等相关,所以,要准确预测煤层原始瓦斯压力,需要根据矿井实测煤层瓦斯参数,在具体分析瓦斯压力的主要影响因素基础上,建立瓦斯压力与各主要影响因素的多元回归模型,见式(1),根据该模型进行瓦斯压力P预测。
选取2018年12月至2019年12月辽宁中医药大学附属医院风湿免疫科病房收治的RA活动期患者82例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组与观察组,各41例。对照组中男13例,女28例;年龄27~72岁,平均(39.11±9.37)岁;病程0.5~6年,平均(2.65±0.72)年。观察组中男14例,女29例;年龄26~70岁,平均(38.67±9.52)岁;病程0.4~6.2年,平均(2.55±0.69)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。
美国风湿病学会(ACR)1987年颁布的诊断标准:1)每日晨僵时间超过1 h;2)手部近指关节发生肿胀;3)发病关节呈对称性肿胀;4)超过3个关节发生肿胀;5)类风湿因子提示诊断;6)手及腕X线检查提示存在病理改变[7]。其中1)2)3)4)均需持续6周以上,以上6条符合4条便可确诊为RA。
1)无论运动还是休息均可感受中等程度的关节疼痛;2)≥3个关节肿胀;3)≥8个关节触痛;4)每日晨僵时间超过1 h;5)C反应蛋白>8 mg/L;6)红细胞沉降率>28 mm/h;7)免疫球蛋白增加[8]。
观察组治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
排除标准:1)不能明确诊断;2)妊娠或哺乳期;3)无法耐受本研究药物中途终止治疗;4)严重精神疾病;5)严重肝、肾功能障碍;6)中途接受其他中西医治疗;7)严重消化系统疾病;8)关节合并严重畸形或功能障碍;9)受累关节受过严重外伤,无法判断病情。
治疗期间确保两组患者充足睡眠,并保持适当体育锻炼,终止服用对于本研究结果有干扰的其他药物。对照组予以甲氨蝶呤片(上海信谊药厂有限公司,国药准字H31020644),10 mg/次,1次/周,口服,治疗6周。观察组在对照组治疗基础上采用独活寄生汤加味治疗,方剂组成:独活9 g、桑寄生9 g、杜仲9 g、牛膝9 g、秦艽9 g、肉桂9 g、防风9 g、川芎9 g、当归9 g、白芍9 g、细辛5 g、干地黄9 g、羌活9 g、桂枝9 g。水煎服至300 ml,1剂/d,2次/d,治疗6周。
两组患者治疗前晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数、双手握力及VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数及VAS评分低于对照组,双手握力高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
这几年村子的外观变化比较大。由于政府没有统一规划,村民们根据各自需要,改成了清一色的现代平房或者楼房。比如,像花石头这个地方,现在村民住的地方,已经像一个集镇,到处是新盖的房子,每家差不多都写着接待游客的标识。这个村子,原来的位置不在这里,在距离一公里的山洼里。他们的房子,也是传统的土坯瓦房。就因为旅游,他们全都搬到了公路边,原来的老房子就荒废了。
1.6.3 日常生活能力 采用健康评估问卷(HAQ)对患者日常生活能力进行评估,主要包括穿衣服、自行上床下床、自行吃饭喝水、行走、洗澡等日常生活,各项总分均为3分,0分记为可自行完成,3分为无法完成[10]。
采用SPSS18.0统计软件进行数据分析,其中症状体征改善情况、实验室检查、VAS评分、中医证候积分等计量资料以表示,组间比较采用t检验,治疗有效率、不良反应发生率等计数资料以百分率表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
两组治疗前HAQ评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组HAQ评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
1.6.4 不良反应 监测治疗后两组患者不良反应发生情况,包括胃肠道反应、肝肾功能异常等。
1.6.5 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》制定中医证候积分表,将患者症状分为无、轻、中、重4级,并分别对应0分、1分、2分、3分,分数越高说明症状越严重[11]。
1.6.6 疗效判定标准 显效:晨僵消失,病变关节痛感消失,无疲劳感,未检测出滑膜炎,X线检查未提示骨损坏,实验室指标正常;好转:可分为ACR20、ACR50、ACR70,其定义分别为患者的关节肿胀及疼痛个数有20%、50%、70%的改善,且下列5项评价中至少3项分别有20%、50%、70%的改善,包括自我评价、生活能力评价、医师评价、患者关节状态自我评价及ESR或CPR[12]。治疗有效率(%)=(n显效+ nACR70+ nACR50)/总例数×100%。
采用SolidWorks软件上对钛合金锭、芯棒、特制芯棒、下平板、上下平砧进行三维建模,并导入有限元模拟软件中。TA2材料属性由数据库中已有的模型导入,由于采用快锻压力机,设定正常开启5台泵的上砧平均压下速度下限约为50mm/s。采用六面体网格对钛锭模型进行网格划分,为保证模拟的准确性,设定网格数量32000个。数值模拟的其他参数如附表所示。
纳入标准:1)符合RA及RA活动期诊断标准;2)近1个月内未服用本研究所用药物;3)自愿签署了知情同意书。
1.6.1 临床症状及体征改善情况 分别记录治疗前后两组患者的晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数、双手握力及疼痛程度。疼痛程度采用视觉模拟评分法(VAS)评估,总分10分,患者根据自身疼痛程度拟定分数,得分越低说明疼痛越轻,得分越高说明疼痛越剧烈[9]。
两组患者治疗前CRP、ESR、RF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CRP、ESR、RF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
1.6.2 实验室检查 分别于治疗前后检测两组患者红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)。
表3 两组患者CRP、ESR、RF水平比较
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05
组别 例数 CRP(mg/L) ESR(mm/h) RF(U/ml) 对照组 41 治疗前 38.96±15.52 76.77±24.46 348.08±112.26治疗后 23.55±11.68a 35.62±15.43a 117.59±89.43a观察组 41 治疗前 39.21±15.84 77.09±24.71 346.87±113.83治疗后 10.76±6.11ab 18.33±9.15ab 62.28±36.07ab
要求解极坐标形式的式(3)矢量方程,必须把e项代入欧拉恒等式(1),得出的笛卡尔坐标形式的矢量方程,将它分为两个标量方程,联立可求解θ3和θ4。把方程(1)代入方程(3),即:
表4 两组患者HAQ评分比较(分,
组别 例数 治疗前 治疗后 对照组 41 8.90±3.54 5.52±2.69 观察组 41 8.87±3.46 3.39±1.78 t值 0.038 8 4.228 3 P值 0.969 1 0.000 1
治疗前两组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
第一,《洪范五行传》以《洪范》“五行”“五事”“皇极”为基本结构,抛弃了战国以来五行学文献中常见的“四时—五行”体系,这使其基本脱离了传统五行学文献归本阴阳、依时刑德的思想框架,建立起更具儒学色彩的政治灾异论。
对照组患者共发生不良反应27例,其中胃肠道反应15例,8例肝功能异常,4例白细胞下降,不良反应发生率为65.9%;观察组患者共发生不良反应13例,其中胃肠道反应7例,4例肝功能异常,2例白细胞下降,不良反应发生率为31.7%。两组患者不良反应发生率比较,差异有统计学意义(χ2=9.567,P=0.002)。
图9为不同风场下输电塔L1层位移响应随风向角的变化,图中同时给出三个典型风速下的结果。由图9可见,在风向角0°~90°变化过程中,输电塔x向位移响应整体上呈减小趋势,y向位移响应呈增大趋势;x向约在15°风向角、y向约在60°风向角分别存在响应极值,且风速越大,这一特征越显著。综合不同风向下位移响应来看,x向位移响应要高于y向位移响应,这主要与x向的投影面积较大有关。从响应随风向的变化规律看,冲击风场与B类风场具有一定的相似性。
表1 两组患者疗效比较
注:与对照组比较,χ2=8.504,aP<0.05
组别 例数 显效(例) ACR70(例) ACR50(例) ACR20(例) 无效(例) 治疗有效[例(%)] 对照组 41 0 12 19 8 2 31(75.6) 观察组 41 2 23 15 1 0 40(97.6)a
表2 两组患者症状、体征改善情况比较
注:与本组治疗前比较,aP<0.05;与对照组治疗后比较,bP<0.05;1 mmHg=0.133 kPa
组别 例数 晨僵时间(min) 关节压痛(个) 关节肿胀(个) 双手握力(mmHg) VAS评分(分) 对照组 41 治疗前 110.18±42.85 19.72±8.64 10.30±2.18 44.53±18.62 5.94±1.38 治疗后 42.23±18.50a 5.51±2.47a 3.29±1.25a 62.92±25.69a 3.67±1.05a 观察组 41 治疗前 108.69±42.44 20.23±9.03 10.55±2.02 45.56±2.18 5.76±1.40 治疗后 17.76±9.36ab 2.88±1.27ab 1.71±1.01ab 88.76±28.75ab 1.26±0.55ab
表5 两组患者中医证候积分比较(分,
组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值 对照组 41 8.47±0.66 8.19±0.62 1.931 0 0.057 2观察组 41 8.59±0.71 6.31±0.43 17.588 0 0.000 0 t值 0.773 1 15.954 4 P值 0.441 9 0.000 0
类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以滑膜炎为主的系统性疾病,其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。RA为一种难治性进行性免疫系统疾病,其发病机制尚不明确,一般认为与环境、遗传、感染等相关。目前,西药在临床中对于本疾的治疗效果并不理想,且均存在不同程度不良反应[13]。临床中对于本病的治疗以甲氨蝶呤最为多见,甲氨蝶呤可有效改善患者症状及体征,但缺点是易发生不良反应,如胃肠功能异常、肝功能异常,诱发骨髓抑制等增加患者的痛苦,因此在临床中难以取得进一步的推广与应用[14]。近年来,随着中医药快速发展,其具有价格低廉、不良反应小等优势,并可有效缓解患者症状,减轻其身心负担,在我国RA的治疗中愈来愈受到重视[15]。但单纯的中药治疗见效偏慢,因此选择中西医联合用药已成为治疗RA的趋势。
水资源地区分布:南方水多、北方水少,我国北方和西北地区资源性缺水;水资源时间分布:我国东南沿海、南方地区水资源年际变化大、年内分配不均,时常发生季节性缺水;上述时空分布特点成为制约21世纪中国经济社会可持续发展的重要因素之一。根据我国水资源特点,人为加以有效调控,是解决21世纪中国水问题的关键。
在传统医学中,RA属“痹症”范畴。对于痹症的病机虽说法不一,却有共性素体本虚,气少卫弱,此时感受外邪,郁滞于表日久,邪气入里,阻滞经脉,络气不通,四肢关节经络痹阻,气不通畅,血不运行,久而成痹[16]。独活寄生汤的功效为散风湿、止痹痛、强肝肾、化气血,为临床中治疗气血不荣、肝肾失养之风湿痹病的经典方剂。风寒湿邪滞痹肢体,气血运化无力,故可见腰酸肢疼,久而损伤肝肾,耗伤气血,可见肢体麻木不仁,正如《素问·痹论》所言:“痹在于骨则重,在于脉则不仁。”方中独活辛温,善除痹痛,降伏风,且易于下行,散下肢筋皮骨肉之风寒;细辛归肾经,搜刮阴经之风寒,破阴经湿邪;秦艽祛风湿而通经脉,强筋络;肉桂温热除湿,通全身之脉道;防风配伍独活强化祛风湿之力度;痹症日久,累及肝肾,故予以桑寄生、杜仲、牛膝补益肝肾,强壮筋骨,其中桑寄生可强腰膝外协助君药散风寒之邪,牛膝可引血下行,活络通脉;川芎、当归、白芍、干地黄用以养血活络,血行为风寒痹症通散之基础,若血不通,则气滞,风湿无以散祛,其寓意为“治风先治血,血行风自灭”;羌活配合独活解散一身之寒湿;桂枝温经通脉与肉桂配伍,促使全身经脉之通畅。诸药合用,共奏散寒湿、止痹痛、活气血、益筋骨之效[17-18]。
本研究结果显示,观察组治疗有效率明显高于对照组,提示独活寄生汤加味联合甲氨蝶呤临床效果优于单纯甲氨蝶呤治疗,与郭乃亮和王伟[19]的研究结果相似。本研究发现,两组患者治疗后晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数、VAS评分及中医证候积分较治疗前均有改善,提示两组治疗均可改善患者的症状体征,但治疗后观察组晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数、VAS评分及中医证候积分低于对照组,双手握力高于对照组,提示甲氨蝶呤联合独活寄生汤后,患者各症状体征好转更明显,优于单纯甲氨蝶呤治疗。研究发现,疗程结束后观察组CRP、ESR、RF水平及HAQ评分低于对照组,提示中西医联合用药不仅可以改善患者症状,还可降低实验室指标,改善生命质量。观察组不良反应发生率明显低于对照组,提示甲氨蝶呤联合独活寄生汤后,不良反应明显减少,究其原因可能是与本方剂具有补益气血、强健肝肾之效,增强了患者免疫力[20]。
综上所述,独活寄生汤加味联合甲氨蝶呤治疗RA活动期疗效确切,患者症状、体征及各指标明显改善,不良反应明显减少,生命质量明显提高,优于单纯甲氨蝶呤治疗。
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Clinical Efficacy of Modified Duhuo Jisheng Decoction (独活寄生汤) Combined with Methotrexate in Treatment of Patients with Rheumatoid Arthritis of Active Stage
文章来源:《中国药物经济学》 网址: http://www.zgywjjx.cn/qikandaodu/2020/0521/354.html
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