类风湿关节炎（RA）为一种慢性炎症自身免疫性疾病，以对称性、多发性多关节炎症为主要表现，最终可发展为关节破坏或畸形[1]。若RA患者未能接受正规的治疗，其3年内残疾率高达75%[2]。本疾病 临床中呈持续性、慢性发作，且容易反复，为风湿科难治疾病之一。据统计我国RA发病率约0.36%，多聚集在30～50岁，且女性患者为男性患者的2～3倍。目前，临床治疗RA以减轻疼痛，延缓病情发展为主，尽全力保证关节及肌肉的功能，改善患者生命质量[3]。西药治疗主要包括抗风湿药、非甾体抗炎药、生物制剂及激素类药物等，虽已取得了长足进步，但迄今为止仍缺乏真正有效控制病情的方法及药物[4]。中医学对于RA早有认识，其药简效优，以四诊合参为基础，辨证论治为核心，对缓解症状、改善体征、降低指标具效果显著[5]。独活寄生汤作为经典方剂，具有散风湿、止痹痛功效，与RA病机相符，为临床中治疗本病的效方[6]。本研究就独活寄生汤加味联合甲氨蝶呤治疗RA活动期患者的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月至2019年12月辽宁中医药大学附属医院风湿免疫科病房收治的RA活动期患者82例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，各41例。对照组中男13例，女28例；年龄27～72岁，平均（39.11±9.37）岁；病程0.5～6年，平均（2.65±0.72）年。观察组中男14例，女29例；年龄26～70岁，平均（38.67±9.52）岁；病程0.4～6.2年，平均（2.55±0.69）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

随着超声介入治疗的发展,在超声引导下将MTX直接穿刺注入妊娠囊,可有效杀灭胚胎滋养细胞,小剂量的MTX还不会带来不良反应,给患者带来的创伤也相对较小[5]。滋养细胞对MTX敏感性较强,MTX可通过抑制滋养细胞抑制异位妊娠胚胎的发育,进而达到杀死胚胎的目的[6]。胚胎死亡后妊娠组织或被吸收或被排出输卵管,避免了输卵管闭塞与狭窄[7]。

1.2 RA诊断标准

美国风湿病学会（ACR）1987年颁布的诊断标准：1）每日晨僵时间超过1 h；2）手部近指关节发生肿胀；3）发病关节呈对称性肿胀；4）超过3个关节发生肿胀；5）类风湿因子提示诊断；6）手及腕X线检查提示存在病理改变[7]。其中1）2）3）4）均需持续6周以上，以上6条符合4条便可确诊为RA。

1.3 RA活动期判定标准

1）无论运动还是休息均可感受中等程度的关节疼痛；2）≥3个关节肿胀；3）≥8个关节触痛；4）每日晨僵时间超过1 h；5）C反应蛋白＞8 mg/L；6）红细胞沉降率＞28 mm/h；7）免疫球蛋白增加[8]。

1.4 纳除及排除标准

纳入标准：1）符合RA及RA活动期诊断标准；2）近1个月内未服用本研究所用药物；3）自愿签署了知情同意书。

1.6.5 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》制定中医证候积分表，将患者症状分为无、轻、中、重4级，并分别对应0分、1分、2分、3分，分数越高说明症状越严重[11]。

规则设置：发布借书，如果该读者有借书，把图书发布出去，即可获得1次抽奖机会。发布求书参与抽奖：如果没有借书，在转借平台，求一本想看的书，也可以参与1次抽奖。抽奖方式可以类似于转盘抽奖(将奖项全部设置在一个转盘上，点击抽奖，转盘转动，即可查看中奖结果，中奖读者到工作人员处认领奖品)、翻牌抽奖的玩法(类似天猫超市翻牌抽奖的玩法，将所以奖项设置成图书的形式，点开一本，则可看中奖结果)。

1.5 治疗方法

治疗期间确保两组患者充足睡眠，并保持适当体育锻炼，终止服用对于本研究结果有干扰的其他药物。对照组予以甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644），10 mg/次，1次/周，口服，治疗6周。观察组在对照组治疗基础上采用独活寄生汤加味治疗，方剂组成：独活9 g、桑寄生9 g、杜仲9 g、牛膝9 g、秦艽9 g、肉桂9 g、防风9 g、川芎9 g、当归9 g、白芍9 g、细辛5 g、干地黄9 g、羌活9 g、桂枝9 g。水煎服至300 ml，1剂/d，2次/d，治疗6周。

1.6 临床评价

1.6.2 实验室检查 分别于治疗前后检测两组患者红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）。

1.6.1 临床症状及体征改善情况 分别记录治疗前后两组患者的晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数、双手握力及疼痛程度。疼痛程度采用视觉模拟评分法（VAS）评估，总分10分，患者根据自身疼痛程度拟定分数，得分越低说明疼痛越轻，得分越高说明疼痛越剧烈[9]。

金樽奖的10年，也是《葡萄酒》杂志创刊的10年。10年间，中国的葡萄酒市场在蜕变成长中。作为这一历史的见证者，从2009年华丽启程，葡萄酒业界的“奥斯卡”——金樽奖走过十年芳华。

河南中原黄金冶炼厂有限责任公司(以下简称“中原冶炼厂”)是目前世界上首次实现富氧底吹熔池熔炼与铜锍闪速吹炼工艺技术相结合的铜冶炼企业[9]。由于熔炼采用富氧底吹“造锍捕金”工艺，所以具有原料适应能力强、备料简单等特点，尤其是对含杂原料的适应性较强，故能处理高砷、铅等复杂金精矿和铜精矿。尽管在熔炼阶段采取了有效的脱铅措施，中原冶炼厂底吹熔炼所产铜锍含铅仍然较其他冶炼企业要高，铜锍成分见表1。

两组患者治疗前晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数、双手握力及VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数及VAS评分低于对照组，双手握力高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

排除标准：1）不能明确诊断；2）妊娠或哺乳期；3）无法耐受本研究药物中途终止治疗；4）严重精神疾病；5）严重肝、肾功能障碍；6）中途接受其他中西医治疗；7）严重消化系统疾病；8）关节合并严重畸形或功能障碍；9）受累关节受过严重外伤，无法判断病情。

1.6.6 疗效判定标准 显效：晨僵消失，病变关节痛感消失，无疲劳感，未检测出滑膜炎，X线检查未提示骨损坏，实验室指标正常；好转：可分为ACR20、ACR50、ACR70，其定义分别为患者的关节肿胀及疼痛个数有20%、50%、70%的改善，且下列5项评价中至少3项分别有20%、50%、70%的改善，包括自我评价、生活能力评价、医师评价、患者关节状态自我评价及ESR或CPR[12]。治疗有效率（%）=（n显效+ nACR70+ nACR50）/总例数×100%。

1.7 统计学分析

采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，其中症状体征改善情况、实验室检查、VAS评分、中医证候积分等计量资料以表示，组间比较采用t检验，治疗有效率、不良反应发生率等计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

1.6.3 日常生活能力 采用健康评估问卷（HAQ）对患者日常生活能力进行评估，主要包括穿衣服、自行上床下床、自行吃饭喝水、行走、洗澡等日常生活，各项总分均为3分，0分记为可自行完成，3分为无法完成[10]。

海量数据挖掘需要将数据的获取与收集当作基础，目前常用的数据收集方法为数据检索，例如人们常用的Google、百度、传感器技术[2]、条形码技术等。但基于大数据时代的背景下，虽然数据的数量极为庞大，还是会经常出现无有效数据可用的窘迫情况，如数据壁垒问题、取得关联背景数据较为困难等，都对海量数据的挖掘形成阻碍。

2.2 两组症状、体征改善情况比较

1.6.4 不良反应 监测治疗后两组患者不良反应发生情况，包括胃肠道反应、肝肾功能异常等。

2.3 两组实验室指标比较

治疗前两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组中医证候积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.4 两组HAQ评分比较

两组治疗前HAQ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HAQ评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组中医证候积分比较

两组患者治疗前CRP、ESR、RF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CRP、ESR、RF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

当下大部分学生的身体素质都比较差，尤其是处于优越环境下的学生越来越多，学生们缺乏及时的锻炼。家长、教师又将开展教学的重点放在学生的文化成绩上，从而导致越来越多的学生身体素质跟不上中长跑运动的要求，参与中长跑运动吃力，所以不愿意参与课程学习。

2.6 两组不良反应比较

对照组患者共发生不良反应27例，其中胃肠道反应15例，8例肝功能异常，4例白细胞下降，不良反应发生率为65.9%；观察组患者共发生不良反应13例，其中胃肠道反应7例，4例肝功能异常，2例白细胞下降，不良反应发生率为31.7%。两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=9.567，P=0.002）。

3 讨论

类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以滑膜炎为主的系统性疾病，其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。RA为一种难治性进行性免疫系统疾病，其发病机制尚不明确，一般认为与环境、遗传、感染等相关。目前，西药在临床中对于本疾的治疗效果并不理想，且均存在不同程度不良反应[13]。临床中对于本病的治疗以甲氨蝶呤最为多见，甲氨蝶呤可有效改善患者症状及体征，但缺点是易发生不良反应，如胃肠功能异常、肝功能异常，诱发骨髓抑制等增加患者的痛苦，因此在临床中难以取得进一步的推广与应用[14]。近年来，随着中医药快速发展，其具有价格低廉、不良反应小等优势，并可有效缓解患者症状，减轻其身心负担，在我国RA的治疗中愈来愈受到重视[15]。但单纯的中药治疗见效偏慢，因此选择中西医联合用药已成为治疗RA的趋势。

在传统医学中，RA属“痹症”范畴。对于痹症的病机虽说法不一，却有共性素体本虚，气少卫弱，此时感受外邪，郁滞于表日久，邪气入里，阻滞经脉，络气不通，四肢关节经络痹阻，气不通畅，血不运行，久而成痹[16]。独活寄生汤的功效为散风湿、止痹痛、强肝肾、化气血，为临床中治疗气血不荣、肝肾失养之风湿痹病的经典方剂。风寒湿邪滞痹肢体，气血运化无力，故可见腰酸肢疼，久而损伤肝肾，耗伤气血，可见肢体麻木不仁，正如《素问·痹论》所言：“痹在于骨则重，在于脉则不仁。”方中独活辛温，善除痹痛，降伏风，且易于下行，散下肢筋皮骨肉之风寒；细辛归肾经，搜刮阴经之风寒，破阴经湿邪；秦艽祛风湿而通经脉，强筋络；肉桂温热除湿，通全身之脉道；防风配伍独活强化祛风湿之力度；痹症日久，累及肝肾，故予以桑寄生、杜仲、牛膝补益肝肾，强壮筋骨，其中桑寄生可强腰膝外协助君药散风寒之邪，牛膝可引血下行，活络通脉；川芎、当归、白芍、干地黄用以养血活络，血行为风寒痹症通散之基础，若血不通，则气滞，风湿无以散祛，其寓意为“治风先治血，血行风自灭”；羌活配合独活解散一身之寒湿；桂枝温经通脉与肉桂配伍，促使全身经脉之通畅。诸药合用，共奏散寒湿、止痹痛、活气血、益筋骨之效[17-18]。

（vi）设D=（di）jm×（ni=1，2，...，m，j=1，2，…，n）表示群决策专家组集合E群决策矩阵。子组Ey（y=1，2，…，r）群决策矩阵m，j=1，2，…，n，y=1，2，…，r）通过加权集结算子转化为群决策专家组集合E群决策矩阵D=（di）jm×（ni=1，2，...，m，j=1，2，…，n），其中

本研究结果显示，观察组治疗有效率明显高于对照组，提示独活寄生汤加味联合甲氨蝶呤临床效果优于单纯甲氨蝶呤治疗，与郭乃亮和王伟[19]的研究结果相似。本研究发现，两组患者治疗后晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数、VAS评分及中医证候积分较治疗前均有改善，提示两组治疗均可改善患者的症状体征，但治疗后观察组晨僵时间、关节压痛个数、关节肿胀个数、VAS评分及中医证候积分低于对照组，双手握力高于对照组，提示甲氨蝶呤联合独活寄生汤后，患者各症状体征好转更明显，优于单纯甲氨蝶呤治疗。研究发现，疗程结束后观察组CRP、ESR、RF水平及HAQ评分低于对照组，提示中西医联合用药不仅可以改善患者症状，还可降低实验室指标，改善生命质量。观察组不良反应发生率明显低于对照组，提示甲氨蝶呤联合独活寄生汤后，不良反应明显减少，究其原因可能是与本方剂具有补益气血、强健肝肾之效，增强了患者免疫力[20]。

综上所述，独活寄生汤加味联合甲氨蝶呤治疗RA活动期疗效确切，患者症状、体征及各指标明显改善，不良反应明显减少，生命质量明显提高，优于单纯甲氨蝶呤治疗。

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